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借助空間多組學(xué)技術(shù)研究思路對巨噬細(xì)胞進(jìn)行研究，是當(dāng)前熱點(diǎn)的前沿方向之一。因?yàn)榈鞍踪|(zhì)是細(xì)胞功能的最終承擔(dān)者，如何解析蛋白質(zhì)組學(xué)的時空特異性，是了解疾病發(fā)生發(fā)展、組織原位的微環(huán)境異質(zhì)性的關(guān)鍵因素。 Tissue Cytometry技術(shù)作為空間組學(xué)研究體系的一員，在空間多組學(xué)分析中展現(xiàn)出了其獨(dú)特的優(yōu)勢。 空間多組學(xué)研究中首先要原位空間信息的完整可靠，Tissue Cytometry技術(shù)兼容常規(guī)組織切片，首先確保了組織結(jié)構(gòu)的完整性，使得研究人員能夠在接近自然狀態(tài)下觀察細(xì)胞間的相互作用。 其次，Tissue Cytometry技術(shù)通過經(jīng)典的顯微成像光路和定位拍攝獲得了高分辨率成像能力，為識別和量化不同組織中局勢細(xì)胞異質(zhì)性提供了可能；結(jié)合軟件的強(qiáng)大分析功能，研究人員能夠?qū)Υ笠?guī)模的圖像數(shù)據(jù)進(jìn)行快速準(zhǔn)確的處理，從而在分子水平上揭示微環(huán)境的復(fù)雜性。這種技術(shù)的應(yīng)用不僅加速了對巨噬細(xì)胞的研究理解，也為開發(fā)新的治療策略提供了重要的信息。 陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（重慶西南醫(yī)院）全軍臨床病理學(xué)研究所卞修武院士、時雨副教授、平軼芳教授團(tuán)隊聯(lián)合陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦膠質(zhì)瘤醫(yī)學(xué)研究中心、神經(jīng)外科李飛副教授、華中科技大學(xué)武漢光電國家研究中心張智紅教授團(tuán)隊的祁淑紅副研究員在Cancer Cell(IF=50.3) 發(fā)表文章“Identification of hypoxic macrophages in glioblastoma with therapeutic potential for vasculature normalization”。揭示了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中缺氧巨噬細(xì)胞的存在和它們在腫瘤血管正常化治療中的潛在作用。 本文作者大量應(yīng)用了Tissue Cytometry技術(shù)，利用抗體對樣本中超多靶標(biāo)蛋白進(jìn)行熒光標(biāo)記后，從血管形態(tài)，腫瘤及其壞死區(qū)域識別，缺氧空間微環(huán)境范圍構(gòu)建并探索微環(huán)境中細(xì)胞和血管的作用關(guān)系。 這種原位數(shù)據(jù)校驗(yàn)的思路，不但填補(bǔ)了原位轉(zhuǎn)錄組技術(shù)的空白，同時進(jìn)一步提升了數(shù)據(jù)的可靠性，對文章觀點(diǎn)進(jìn)行了強(qiáng)有力的支撐。 中山大學(xué)彭穗教授/鄺棟明教授團(tuán)隊在Cancer Research上在線發(fā)表題為“Crosstalk between myeloid and B cells shapes the distinct microenvironments of primary and secondary liver cancer ”的研究論文。 該研究首次從單細(xì)胞角度對原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌中的免疫微環(huán)境進(jìn)行了深入探討，揭示了不同類型的漿細(xì)胞與髓系細(xì)胞相互作用介導(dǎo)免疫抑制微環(huán)境的相關(guān)機(jī)制。證明了B細(xì)胞是肝細(xì)胞癌( HCC )和結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移( CRLM )微環(huán)境中的重要調(diào)節(jié)因子。 本文使用TissueGnostics公司TissueFAXS Spectra全景多光譜組織掃描定量分析系統(tǒng)肝臟組織樣本進(jìn)行多色熒光圖像采集。并且使用多重免疫熒光技術(shù)，通過AI Classifier技術(shù)獲得大量組織形態(tài)學(xué)信息，還結(jié)合了Tissue Cytometry技術(shù)中精準(zhǔn)的單細(xì)胞識別技術(shù)。 通過多種細(xì)胞的組織原位信息，證實(shí)了cxcr3 + B細(xì)胞和TAMs通過CXCR3-CXCL10軸的相互作用，并通過進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在體內(nèi)阻斷CXCR3可以顯著地減弱B細(xì)胞向腫瘤的遷移，證明了TAMs在HCC中募集CXCR3 + IgG漿細(xì)胞的重要作用。 浙江大學(xué)徐驍教授、浙大一附院衛(wèi)強(qiáng)副教授等團(tuán)隊在Cellular and Molecular Biology發(fā)表題為“Downregulation of N4-acetylcytidine modification in myeloid cells attenuates immunotherapy and exacerbates hepatocellular carcinoma progression”的文章。通過檢測 HCC 免疫治療期間各種免疫細(xì)胞亞群中 ac4C 水平的變化，驗(yàn)證了ac4C修飾在HCC免疫治療中的重要作用。 作者借助TissueCytometry技術(shù)，精確量化細(xì)胞密度和蛋白表達(dá)水平，為研究者提供了關(guān)于腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞分布和狀態(tài)的詳細(xì)信息。通過對肝細(xì)胞癌中ac4C+CD11b+細(xì)胞分布密度的定量，分析了ac4C+CD11b+細(xì)胞比例與HCC患者預(yù)后之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)高浸潤的ac4C+CD11b+細(xì)胞與更好的預(yù)后正相關(guān)。
